ИСТИНА

Жидкостная биопсия – перспективный метод диагностики рака поджелудочной железы (РПЖ). Внеклеточная опухолевая ДНК с нуклеотидными заменами KRAS стала важным маркером РПЖ, однако существует еще одно распространенное генетическое нарушение (12-40%) данного гена – вариация числа копий (copy number variation, CNV) KRAS, которая также может стать маркером РПЖ. Целью данной работы являлась оценка диагностического и прогностического потенциала жидкостной биопсии РПЖ с выявлением CNV KRAS в плазме и желчи. В исследовании принимали участие 21 здоровый доброволец, 94 больных с РПЖ (у 18 собраны образцы желчи). ДНК была выделена из 5 мл плазмы и желчи. Анализ CNV был проведён с помощью цифровой капельной ПЦР. Количество копий KRAS было нормализовано по гену EIF2C1. При анализе результатов чувствительность диагностики РПЖ по анализу плазмы и желчи составила 12,8% и 11,1%, специфичность 100%, площади под ROC-кривой 0,641 и 0,606, соответственно. Пациенты были разделены на группы с амплификацией, без изменения числа копий и делецией KRAS. Число копий в группе с амплификацией, без изменения числа и с делецией в плазме составило 2,5 [2,34; 2,63], 1,91 [1,81; 1,98] и 1,61 [1,59; 1,66], а в желчи – 2,79 [2,6; 2,98], 2,04 [1,98; 2,14] и 1,3 [1,11; 1,47]. Длительность выживаемости пациентов с амплификацией, без амплификации и с делецией в плазме составили 8,82 ± 2,41; 13,49 ± 1,11; 15,67 ± 1,79 лет. Наблюдалась значимая разница между выживаемостью пациентов с амплификацией и делецией: отношение рисков составило 3,18 [0,93; 10,87] (р < 0,05). Средняя выживаемость между группами в желчи статистически не различалась (р = 0,98). Значимой связи CNV с полом, локализацией, размером, наличием отдалённых метастазов не обнаружено. Данное исследование демонстрирует не только возможность выявления CNV KRAS во внеклеточной ДНК плазмы и желчи пациентов с РПЖ, но и значимый прогностический потенциал этого маркера. Несмотря на ограниченную диагностическую значимость, связанную с низкой встречаемостью данных изменений, CNV KRAS может стать полезным дополнением для диагностических панелей, направленных на выявление внеклеточной опухолевой ДНК по иным мутациям.