ИСТИНА

Онкологические заболевания являются ведущей причиной смертности во всем мире. Рак легкого, и в частности его наиболее распространенный подтип – немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), занимает в этом одно из первых мест. Одной из стратегий борьбы с раком и элиминации опухолевых клеток является стимуляция программируемой гибели клеток (ПГК). Наиболее изученным типом ПГК является апоптоз, но существуют и другие типы, включая аутофагию, некроптоз, программируемый некроз, ферроптоз и т.д. В реализации многих из них ключевую роль играют митохондрии. Исследование механизмов гибели клеток имеет первостепенное значение в биомедицине, так как может помочь изменить известные стратегии лечения пациентов с онкологическими заболеваниями и помочь разработать новые терапевтические подходы. Важный белок, комплексно регулирующий функционирование митохондрий, – деацетилаза сиртуин 3. Он регулирует активность множества мишеней, включая ферменты энергетического метаболизма, защиты от окислительного стресса, биогенеза митохондрий. Сиртуин 3 может влиять на разные типы гибели опухолевых клеток, стимулируя развитие опухоли или оказывая противоопухолевое воздействие. Следовательно, исследование возможных механизмов активации онкосупрессорной функции сиртуина 3 также является важной задачей в онкологии. В данной работе использовали клеточные линии НМРЛ, отличающиеся по базальному уровню сиртуина 3 – линию A549 и U1810. Изменяя количество сиртуина 3, исследовали влияние данного белка на индукцию апоптоза, вызванного разными агентами. Часто применяемый при терапии рака ДНК-повреждающий препарат цисплатин вызывал интенсивный апоптоз в обеих линиях клеток. Однако, ни оверэкспрессия сиртуина 3 в клетках U1810, ни его нокдаун в клетках A549 не оказали влияния на уровень апоптоза. Таким образом, можно сделать вывод, что модуляция содержания сиртуина 3 не влияла на чувствительность клеток к цисплатину. Митохондриально-направленный препарат α-токоферил сукцинат (α-TOS) вызывал апоптоз только в клетках U1810 с низким содержанием сиртуина 3. Оверэкспрессия сиртуина 3 подавляла гибель, защищая опухолевые клетки. Клетки с высоким уровнем сиртуина 3, A549, демонстрировали устойчивость к гибели под действием этого препарата. Нокдаун сиртуина 3 также не приводил к стимуляции им апоптоза. Однако клоногенный тест показал существенное снижение числа жизнеспособных колоний. Это может свидетельствовать об антипролиферативном, а не проапоптотическом действии α-TOS на клетки данной линии. Нокдаун сиртуина 3 увеличивал их чувствительность к препарату.