ИСТИНА

В докладе представлены результаты работы по изучению роли рецептора RAGE в регуляции функциональной активности нейтрофилов, взаимодействующих с бактериями и продуктами бактериальной и клеточной деградации. Приведены данные о биологической активности в отношении нейтрофилов человека аптамеров, селективно взаимодействующих с RAGE. Показано, что в условиях ингибирования RAGE наблюдается снижение прооксидантных эффектов бактерий и синтетических олигонуклеотидов, имитирующих фрагменты бактериальной и клеточной ДНК. Блокирование RAGE-опосредованных сигнальных путей, также подавляет проапоптогенное действие CpG-содержащих олигонуклеотидов. Экспериментально показано, что аптамеры к рецептору RAGE, которые, по данным литературы, снижают оксидативный стресс в макрофагах человека и препятствуют развитию нефропатий у животных с индуцированным диабетом, обладают выраженным активирующим потенциалом в отношении нейтрофилов человека, потенцируя адгезию клеток к субстрату и дозозависимым образом повышая экстраклеточную продукцию супероксид анион-радикала, накопление внутриклеточных АФК и оксида азота. Вместе с тем, выявлен антагонизм в действии анти-RAGE аптамеров и квадруплекс-содержащих олигодезоксинуклеотидов, что подтверждает гипотезу о вовлеченности рецептора RAGE в иммуностимуляторные эффекты фрагментов клеточной ДНК. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 23-74-01056.