ИСТИНА

Новые производные 6,7-дигидробензо[d]изоксазол-4(5H)-она, содержащие 1,2,3-триазольный фрагмент, были получены путём α-кетобромирования с последующим нуклеофильным замещением брома на азидную группу. Карбонильная группа в положении 4 была восстановлена до метиленовой группы в условиях ионного гидрирования с использованием триэтилсилана в качестве восстановителя. Катализируемое Cu(I) [2+3] циклоприсоединение терминальных алкинов к обоим полученным азидам было использовано для синтеза двух серий производных триазолила. Схема синтеза подробно описана в нашей прошлой работе [1]. Новые соединения были исследованы на гормонозависимой линии рака молочной железы (РМЖ) MCF7, наиболее частом (60-70%) типе РМЖ [2]. Второй клеточной линией для исследования была выбрана рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2)-позитивная линия РМЖ HCC1954 – это агрессивный тип рака, который экспрессирует высокий уровень HER2 и приобретает резистентность к HER2-таргетной терапии [3,4]. Для разработки синергетической комбинации с соединением-лидером серии был использован синтезированный и изученный нами ранее индуктор апоптоза – 1-замещённый изатин-5-сульфонамид LCTA-3344 [5]. Препаратом сравнения было выбрано алкилирующее средство цисплатин.