ИСТИНА

Введение. Преэклампсия (ПЭ) — это ассоциированное с беременностью гипертоническое расстройство, являющееся ведущей причиной материнской и внутриутробной заболеваемости и смертности во всем мире. ПЭ рассматривается как многофакторное заболевание, при этом роль генетических детерминант матери и плода в патофизиологии ПЭ широко изучена в научной литературе. Однако результаты противоречивы, что может быть объяснено разнообразием популяций. Целью нашего исследования являются изучение ассоциации полиморфных вариантов генов ITGB3 (c.1565T > C) и ADD1 (c.1378G > T) с риском ПЭ у женщин Ростовской области и биоинформатический поиск связывающихся с этими генами микроРНК и днРНК. Материалы и методы. Обследованные женщины Ростовской области были разделены на две группы: с ПЭ (n = 53) и физиологическим течением беременности (n = 128). Генотипирование проводили с помощью ПЦР-РВ с использованием наборов реагентов «ДНК-технология», Россия. Распределение генотипов на соответствие равновесию Харди-Вайнберга проверяли с помощью χ2. Оценка ассоциации с ПЭ рассчитана с помощью ОШ с 95% ДИ. Поиск микроРНК и днРНК проводили с помощью MirTarBase, miRDB, TargetScan и LncRNA2Target v3.0. Результаты. Полиморфные варианты генов ITGB3 (c.1565T > C) и ADD1 (c.1378G > T) были статистически значимо ассоциированы с ПЭ. В результате поиска в базе данных MirTarBase для гена ITGB3 была обнаружена одна микроРНК hsa-let-7a-5p, достоверно связывающаяся с ним по результатам 4 методов валидации. По данным TargetScan данная микроРНК имеет в гене ITGB3 консервативный сайт типа 7mer-m8. Для гена ADD1 микроРНК, связывающихся с таким уровнем валидации, обнаружено не было. Также поиск связывающихся с целевыми генами микроРНК был проведен с помощью miRDB: ген ITGB3 является геном-мишенью hsa-miR-8485 и hsa-miR-6780a-3p; ADD1 — hsa-miR-6742– 5p, hsa-miR-1283, hsa-miR-3609, hsa-miR-548ah-5p, hsa-miR-4778–3p. Для обоих генов был выбран target score больше 95/100. По результатам поиска в базе данных LncRNA2Target v3.0, изменение экспрессии гена ITGB3 наблюдалось при нокдауне 24 днРНК; ADD1 дифференциально экспрессируется после нокдауна или сверхэкспрессии 13 днРНК. Заключение. Показана диагностическая роль полиморфных вариантов генов ITGB3 (c.1565T > C) и ADD1 (c.1378G > T) при ПЭ. Отобранные в ходе исследования некодирующие РНК демонстрируют многообещающие результаты в качестве потенциальных биомаркеров и регуляторов при преэклампсии. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования РФ в рамках государственного задания в сфере научной деятельности No FENW-2023–0018