ИСТИНА

Основная догма молекулярной биологии постулировала, что в клетках эукариот один ген кодирует один белок, но развитие методов анализа генома, транскриптома и протеома позволило расширить границы кодирующего и регуляторного потенциала. Теломераза – рибонуклеопротеидный комплекс, достраивающий теломеры в активно пролиферирующих клетках. Активность теломеразы обеспечивают два основных компонента: теломеразная обратная транскриптаза и теломеразная РНК – наличие которых необходимо для функционирования фермента. Теломеразная РНК присутствует во всех клетках на протяжении всего жизненного цикла организма. Мы продемонстрировали кодирующий потенциал предшественника теломеразной РНК человека. Белок hTERP, кодируемый теломеразной РНК, участвует в механизмах активации аутофагии, поддержании протеостаза, что связано с пролиферативным статусом, а также регуляции выживания и гибели клеток. Анализ распределения рибосом по РНК эукариотической клетки выявил накопление транслирующих рибосом в областях прежде считавшихся некодирующими, например, 5’-нетранслируемые области (5’-НТО) многих мРНК накапливают рибосомы. Мы использовали библиотеку лентивирусных частиц для подавления функционирования 977 малых рамок считывания при помощи CRISPR/Cas9 системы геномного редактирования для поиска областей, участвующих в поддержании пролиферации клеток. Исследование механизмов функционирования некоторых, выявленных в ходе скрининга, мишеней позволит определить их роль в жизнедеятельности клетки. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 23-14-00058 и Программы развития МГУ (Междисциплинарная научно-образовательная школа «Молекулярные технологии живых систем и синтетической биологии» проект 23-Ш04-20)