ИСТИНА

Введение. Одним из основных средств терапевтического лечения колоректального рака является химиотерапия. В настоящее активно развивается комбинированная терапия, сочетающая применение таргетных препаратов с традиционной химиотерапией. Однако есть потребность в разработке новых подходов к терапии рака.Одним из таких подходов является выявление генов, ингибирование которых способно приводить не только к снижению жизнеспособности раковой клетки, но и к усилению чувствительности опухоли к стандартным химиотерапевтическим препаратам. Цель. Разработка мишеней для терапии колоректального рака на основе малых интерферирующих РНК и функционального анализа генов. Методы и результаты: Сформирована панель генов, связанных с выживаемостью культивируемых клеток колоректального ракаHT-29 при действии оксалиплатина. Формирование панели генов проводили на основании анализа литературы и баз данных по экспрессионным характеристикам. В сформированную панель входили преимущественно гены ингибиторы апоптоза и гены, отвечающие за контроль целостности генома. Определены профили экспрессии набора генов в зависимости от дозы и времени действия оксалиплатина.В результате проведенного анализа выявлены потенциальные мишени терапевтического воздействия — гены Birc3, Birc7 и MCM4. В работе использовались сконструированные малые, интерферирующие РНК (миРНК), которые с высокой эффективностью ингибируют функции генов. При ингибировании попарных комбинаций этих трех генов выявлена наиболее эффективная пара, включающая гены Birc7 и MCM4, ингибирование которых приводит к значительному апоптотическому эффекту, достигающему 80% на фоне 5 мкМоксалиплатина. Заключение. Совместное ингибирование экспрессии генов Birc7 и МСМ4 позволяет достигнуть высокого уровня апоптоза клеток колоректального рака при дозировке оксалиплатина в 16 раз меньшей, по сравнению с применением только этого химиопрепарата. Разработка терапевтического средства на основе соответствующих миРНК позволит принципиально снизить токсический эффект химиопрепарата при достижении высоких противоопухолевых результатов.