ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Введение. Известно, что большая часть раковых опухолей толстой кишки со временем вырабатывает устойчивость к проводимой химиотерапии, поэтому, по – возможности, выполняется комбинированное лечение с использованием таргетных препаратов на основе антител. Основным недостатком остаются выраженные побочные эффекты и резистентность к стандартной терапии. Цель. Выявить потенциальные биомишени, связанные с развитием лекарственной устойчивости и разработать метод специфичного подавления жизнеспособности раковых клеток на фоне малых доз стандартной химиотерапии. Результаты и методы. Мы обнаружили, что при низких концентрациях оксалиплатина (5 и 10 мкм), выживаемость раковых клеток толстой кишки HCT-116 мало отличается от ничем не обработанных клеток, однако на экспрессионном уровне наблюдается выраженное различие. Анализ выполнялся с использованием широко – функциональной панели генов. Мы определили гены, гиперэкспрессия которых зависит, как от повышения дозы оксалиплатина, так и периода инкубации клеток в присутствии этого препарата. Данные гены относятся к семейству ингибиторов апоптоза и связаны с каспазным каскадом. Выключение экспрессии данных генов проводили с использованием коротких интерферирующих РНК (иРНК), прикрепленных к липосомным частицам. Эти сверхмалые молекулы позволяют подавлять синтез нужных белков на уровне матричной РНК целевых генов Birc3 и Birc7. Таргетные иРНК обладают существенным преимуществом по сравнению с таргетными антителами в виду сверхмалых размеров и малой используемой концентрации, достаточной для ингибирования белкового синтеза на самом раннем этапе. Заключение. Выявлены гены – мишени, специфично реагирующие на оксалиплатин. Совместное ингибирование синтеза этих генов привело к практическим полному (85%, p< 0,05) подавлению жизнеспособности раковых клеток и увеличению в 7 раз чувствительности раковых клеток к малым дозам оксалиплатина.