ИСТИНА

Светлоклеточный рак почки (СРП) является наиболее распространенным (80- 90% от других гистологических вариантов) и агрессивным среди гистологических типов рака этой локализации. Наиболее современный подход к созданию способов индивидуализации терапии состоит в изучении профилей экспрессии генов. Выявление в профилях экспрессии генов с наиболее выраженными изменениями уровня мРНК при раке, может позволить выявить набор маркеров, имеющих прогностическое значение для выбора средств терапии. Набор исследованных генов включал основные гены мишени таргетной терапии: VEGF121, VEGF165, VEGFR1, VEGFR2, PDGFRα, PDGFRβ, m-TOR, EGFR, PTEN, PIК3СА, Raptor, Axl. Исследовали СРП на I/II стадиях развития. Количественное определение экспрессии генов осуществляли с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) на приборе фирмы Applied Biosystems (США) Step One Plus. Наиболее часто были повышенно экспрессированы гены ангиогенеза. С частотой 75% повышенно экспрессировались гены VEGF121 и VEGF165, в половине случаев одновременно с генами VEGFR1 или VEGFR2, либо с геном PDGFRα. Была обнаружена ассоциация экспрессии гена m-TOR с экспрессией гена CAV1 (Р=0,018). CAV1 - Кавеолин-1 (Caveolin-1) – основной компонент кавеол мембран, которые вовлекаются в молекулярный транспорт, клеточную адгезию и сигнальную трансдукцию. По данным литературы, CAV1 часто гиперэкспрессирован в СРП и его экспрессия увеличивается, коррелируя со стадией опухоли. Экспрессия мРНК CAV1 может служить кандидатным маркёром для объективного прогноза агрессивности СРП. Возможно, такие свойства CAV1 обусловлены его коактивацией с геном m-TOR. Таким образом, разработан способ и проведено исследование уровней активности генов-мишеней таргетной терапии, что может быть использовано для индивидуализации лечения при проведении системной терапии.