ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ПсковГУ |
||
В течение двух последних десятилетий спектроскопия ЯМР стала одним из важнейших инструментальных методов в молекулярной биологии и молекулярной фармакологии. Методы ЯМР позволяют получить информацию о строении белков, их динамических характеристиках и природе специфических взаимодействий в белках и белок-лигандных комплексах. Современные методы спектроскопии ЯМР используются для определения структуры высокого разрешения белков с молекулярной массой до 30-50 кДа и получать структурную информацию для белков в сотни кДа. В последние годы всею большее значение приобретает использование методов ЯМР для поиска биологически активных соединений. При этом методы ЯМР применяются как для определения структуры биомишени и исследования характера ее связывания с потенциальным препаратом, так и для надежного и быстрого мониторинга взаимодействия низкомолекулярного лиганда с биомолекулой (ЯМР-скрининг). В настоящем сообщении указанные выше аспекты проиллюстрированы исследованиями комплексов фермента дигидрофолатредуктазы – важной мишени действия ряда противоопухолевых, антибактериальных и противомалярийных препаратов. Получены структуры высокого разрешения в растворе для ряда комплексов дигидрофолатредуктазы (ДГФР) бактерий Lactobacillus casei (~18 кДа) и человека (~20 кДа). Исследованы динамические свойства белковой цепи в широкой шкале времени – от пикосекунд до часов. Определены специфические взаимодействия между аминокислотными остатками ДГФР и молекулами ингибитора и/или кофермента НАДФН. Полученная информация вносит вклад в понимание природы белок-лигандного узнавания и факторов, контролирующих специфичность связывания низкомолекулярного соединения с биомолекулой.