ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Одним из основных параметров при создании инъекционных форм длительного действия является скорость высвобождения лекарственного вещества (ЛВ) из матрицы носителя. Однако современные методы оценки поведения лекарственных форм в условиях in vitro не могут полностью заменить исследования кинетики высвобождения in vivo. Известно, что важную роль в высвобождении ЛВ из полимерных депо-форм играет не только физико-химический состав места инъекции, но и физическая структура и жесткость окружающей ткани. Так, для имитации условий in vivo было предложено использование гидрогелевых фантомов, имитирующих свойства мышечной ткани. Среди различных инъекционных форм длительного действия имплантаты, формирующиеся in situ (ISFI), занимают особое место, благодаря простой технологии получения и менее инвазивной процедуре введения. Фазочувствительные ISFI представляют собой вязкие растворы биоразлагаемой и биосовместимой композиции, состоящей из полимера и ЛВ в биосовместимом органическом растворителе (например, N-метилпирролидоне), которые после внутримышечного или подкожного введения образуют твердый имплантат в результате инверсии фаз. Целью настоящего исследования являлся подбор состава для формирования гидрогелевого фантома, удовлетворяющий следующим необходимым требованиям: (1) модуль упругости геля должен соответствовать модулю упругости мышечной ткани, который находится в диапазоне от 15 до 34 кПа, (2) быстрое гелеобразование, (3) легкость введения вязкого раствора в фантом, (4) формирование имплантата внутри геля. А также оценка влияния гелевого фантома на скорость высвобождения ЛВ из полимерной матрицы. В качестве модельного ЛВ использовали рилпивирин (РПВ). Для получения фантомов исследовали полиакриламидные и агарозный гели. Все гели, участвующие в эксперименте, характеризовались модулем упругости от 6 до 11 кПа. Установлено, что ввести через иглу полимерный раствор в фантом удалось только для агарозного геля (G’ 11.38 кПа), за счет формирования полости в геле в процессе гелеобразования. Кроме того, полученные агарозные гели не требовали дополнительной стадии отмывки по сравнению с полиакриламидными гелями. Также показано, что высвобождение РПВ из ISFI, сформированного в агарозном геле, значительно отличалось от его высвобождения в стандартных условиях. Профиль высвобождения РПВ из имплантата, сформированного в фантоме, характеризовался отсутствием бёрст-эффектов, присутствующих на профиле высвобождения РПВ из имплантата без фантома. Кроме того, высвобождение РПВ в фантоме происходило существенно медленнее (11% за 28 дней против 80%). Таким образом, использование физических моделей на основе гидрогелей кажется многообещающим подходом для изучения механизма высвобождения ЛВ и установления корреляционной зависимости in vivo-in vitro (IVIVC). Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 20-015-00291.