ИСТИНА

Индольное ядро является одним из наиболее важных и широко распространенных структурных фрагментов в природе. Благодаря биологической и фармакологической активности производные индола нашли широкое применение в качестве лекарственных средств.[1] Одним из наиболее важных инструментов для синтеза замещенных в С-3 положение производных индола является нуклеофильное присоединение 3-незамещенных индолов к акцепторам Михаэля.[2] Данная работа посвящена взаимодействию индолов с β-фтор-β-нитростиролами. Последние являются привлекательными акцепторами Михаэля для построения молекул, имеющих в своей структуре один атом фтора. Исходные β-фтор-β-нитростиролы были приготовлены по разработанной нами методике (Схема 1), основанной на радикальном нитровании 2-бром-2-фторстиролов.[3] 2-Бром-2-фторстиролы, в свою очередь, были получены по реакции каталитического олефенирования из соответствующих ароматических альдегидов. [4] Показано, что структурно разнообразные 3-незамещенные индолы эффективно взаимодействуют с β-фтор-β-нитростиролами в воде при отсутствии катализатора при 100 °С (Схема 2). Данный метод открывает прямой путь к ценным монофторированным аддуктам Михаэля, которые в свою очередь могут быть использованы как прекурсоры для синтеза различных фтор-замещенных производных индола. [1] N. Gupta, D. Goyal, Chemistry of Heterocyclic Compounds 2015, 51(1), 4–16; [2] S. Lancianesi, A. Palmieri, M. Petrini, Chem. Rev. 2014, 114, 7108-7149 [3] V. A. Motornov, V. M. Muzalevskiy, A. A. Tabolin, R. A. Novikov, Yu. V. Nelyubina, V.G. Nenajdenko, S. L. Ioffe, J. Org. Chem. 2017, 82, 5274–5284. [4] A. V. Shastin, V. M. Muzalevsky, E. S. Balenkova, V. G. Nenajdenko, Mendeleev Commun. 2006, 16, 178−180