ИСТИНА

Поиск и получение металлорганических соединений рения является важной задачей для ядерной медицины, ввиду активного использования его изотопов для диагностики и лечения онкологических заболеваний. Особое внимание уделяется препаратам на основе изотопа рения-188, не имеющих аналогов в мире и являющихся результатом разработки российских ученых [1]. Препараты на основе рения-186 и рения-188 для лечения различных злокачественных опухолей на сегодняшний день уже широко применяются [2] и показали высокую эффективность для лечения пациентов с метастазами различных костных опухолей. Наиболее распространенным является препарат 188Rе-гидроксиэтилидендифосфонат (188Re-КЭДФ) [3] и препарат для лечения рака печени Re-188 HDD Lipiodol, прошедший клинические испытания [4]. Основой медицины с использованием металлов является поиск органических биологически-активных лигандов для обеспечения его поступления в клетки. Перспективными соединениями являются пуриновые основания, поскольку являются основой многих макромолекул и имеют эффективные механизмы проникновения в клетку. Пуриновые основания — органические природные соединения, производные пурина— простейшего представителя имидазо[4,5-d]пиримидинов. К пуриновым основаниям относятся аденин, гуанин, которые входят в состав нуклеиновых кислот; продукт азотистого обмена — мочевая кислота; лекарственные вещества — кофеин, теобромин. Целью работы был синтез и изучение особенностей структуры соединений перренат-иона с азотистыми основаниями пуринового ряда - важными биологически-активными молекулами для высокоэффективной доставки рения в клетку. В работе были использованы два основания пуринового ряда: аденин и гуанин, основное внимание было уделено аденину. Для получения монокристаллов перренатов аденина и гуанина в качестве исходных компонентов использовали 200 мг химически чистого тетрагидрата перрената магния (Sigma Aldrich), растворенного в 1 мл 1M HCl. Азотистые основания вносили в виде навесок по 20 мг в раствор и нагревали на водяной бане (при 75оС) до полного растворения компонентов. Кристаллизация происходила при изотермическом испарении полученного раствора при комнатной температуре в течение нескольких недель. Полученные из раствора монокристаллы анализировали на автоматическом четырехкружном автодифрактометре Bruker APEX II (MoKα излучение, λ = 0.71073 Å). по стандартной методике. Структуры всех соединений определены прямым методом и уточнены полноматричным МНК по F2 в анизотропном приближении для всех неводородных атомов. Атомы H объективно локализованы из разностного Фурье-синтеза и уточнены в идеализированной геометрии с изотропными температурными факторами, равными 1.2Uэкв(N, C). При взаимодействии перрената с аденином в среде 1М HCl образуется диперренат адениния, фрагмент структуры которого представлен на рис.1. Катионы адениния в полученном соединении протонированы по атомам азота N(2) и N(5). Структура I построена из катионов адениния, на которых локализовано два положительных заряда, и двух отрицательно заряженных перренат- анионов. Между ними образуются водородные связи N-H∙∙∙O. ячейка перрената адениния имела гексагональное строение. Катионы упакованы в «колонки», которые окружены «колонками» из анионов. Вокруг одного катиона располагалось по 6 анионов.