ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ПсковГУ |
||
В последние годы предпринимаются активные попытки создания фотодинамических препаратов на основе производных фуллеренов. Данный интерес обусловлен тем, что при возбуждении светом фуллерен, благодаря своей уникальной сферической структуре, переходит в триплетное состояние с квантовым выходом, близким к единице. Также известно, что его производные являются амфифильными соединениями, обладают выраженными мембранотропными свойствами, способны накапливаться в опухолях и селективно ингибировать ключевые ферменты. Однако нативный фуллерен малоприменим для фотодинамической терапии вследствие его слабого поглощения в красной области спектра. Решить данную проблему можно путем объединения фуллерена с красителем в одну гибридную структуру. Отработка методов создания фотосенсибилизаторов на основе аминокислотных производных фуллерена и красителя хлорина е6, оценка фотофизических свойств и фотодинамической активности полученных гибридных структур. Используемый нами подход состоит в присоединении к фуллерену двух различных аддендов: один из них, аминокислота, придает фуллерену растворимость в воде, а второй – дополнительные биологические свойства, в том числе антиоксидантные и фотодинамические. На основе использования патента №RU02462473 C2 в ИНЭОС РАН совместно с ИПХФ РАН были созданы две гибридные структуры аланин-фуллерен-хлорин и пролин-фуллерен-хлорин. Для данных структур была проведена оценка их фотофизических свойств и фотохимической активности по генерации синглетного кислорода и супероксид анион-радикала в модельных системах. Для всех двух структур был обнаружен значительный сдвиг максимума поглощения в красную область по сравнению со спектром исходного хлорина, что говорит об образовании комплекса с переносом заряда. Показано, что флуоресценция хлорина в гибридных структурах потушена более чем в 35 раз по сравнению со свободным красителем. Обнаружено, что фотохимическая активность данных структур примерно в 2-5 раз превышает активность свободного хлорина. Таким образом, полученные данные говорят о перспективности создания структур фуллерен-хлорин подобного типа как потенциальных фотосенсибилизаторов. Кроме того, используемая методика синтеза позволяет присоединить к аминокислотам различные таргетные векторы (полипептид, гиалуроновую или фолиевую кислоты) для увеличения избирательности накопления подобных структур в опухолях, что позволит создать на их основе фотодинамические препараты таргетного действия.