ИСТИНА

Энтоз (один из вариантов клеточного каннибализма) представляет собой внедрение одной опухолевой клетки в другую. При этом поглощенная клетка остается живой на протяжении некоторого времени внутри крупной энтозной вакуоли. Судьба поглощенной клетки может быть различна: гибель путем лизосомо-опосредованной деградации, вступление в митоз и/или выход из энтозной вакуоли. Физиологическое значение энтоза в опухолевой прогрессии во многом остается неясным. С одной стороны, деградировавшая в ходе энтоза клетка может служить источником питательных веществ для клетки-каннибала. С другой стороны, энтозная вакуоль может защищать внедрившуюся клетку от воздействия химиотерапевтических препаратов и таким образом способствовать её выживанию. В работе проведено исследование особенностей энтоза в культуре опухолевых клеток MCF-7 при воздействии химиотерапевтического препарата паклитаксела (125нм, 24ч, 48ч), вызывающего гиперполимеризации микротрубочек, вступление клеток в К-митоз и образование клеток с микроядрами. Воздействие паклитакселом не приводит к увеличению каннибалического индекса (1,2 ± 0, 9 (24 ч) и 1,9 ± 0,6 (48 ч)) по сравнению с контролем (1,2 ± 0,9%). В присутствии паклитаксела поглощать и внедряться могут как одноядерные, так и микроядерные клетки; клетки с микроядрами являются более удобной мишенью для внедрения. Паклитаксел вызывает гиперполимеризацию микротрубочек в клетках – каннибалах, но не в поглощенных клетках. В контроле в процессе энтоза формируются адгезионные контакты, которые разрушаются на поздних стадиях деградации поглощенной клетки; в присутствии паклитаксела нарушается деградация одного из белков адгезивных контактов - β-катенина- на мембране энтозной вакуоли, что может быть опосредовано нарушением внутриклеточного транспорта с участием микротрубочек. Воздействие паклитакселом не влияет на активность лизосомного компартмента поглощенных клеток и не препятствует лизосомной деградации. В целом, воздействие паклитакселом на клетки культуры MCF-7 не препятствует внедрению, поглощению и деградации клеток. При этом в поглощенной клетке не происходит гиперполимеризации микротрубочек. Этот факт может свидетельствовать о том, что клетка в составе энтозной вакуоли защищена от действия некоторых химических факторов.